今月のサイエンス

Nature.
2022 Sep;609(7928):754-760. doi: 10.1038/s41586-022-05163-5. Epub 2022 Aug 8.
Ho Namkoong, Ryuya Edahiro, Tomomi Takano, Hiroshi Nishihara, Yuya Shirai, Kyuto Sonehara, Hiromu Tanaka, Shuhei Azekawa, Yohei Mikami, Ho Lee, Takanori Hasegawa, Koji Okudela, Daisuke Okuzaki, Daisuke Motooka, Masahiro Kanai, Tatsuhiko Naito, Kenichi Yamamoto, Qingbo S. Wang, Ryunosuke Saiki, Rino Ishihara, Yuta Matsubara, Junko Hamamoto, Hiroyuki Hayashi, Yukihiro Yoshimura, The Biobank Japan Project, …Yukinori Okada

COVID-19は社会に大きな爪痕を残し続けております。金井隆典医学部長、呼吸器内科教授福永興壱先生が中心となり「コロナ制圧タスクフォース」という多施設共同研究のチームがパンデミック初期に立ち上がりました。全国 100 以上の病院が参加し、COVID-19患者さんの臨床検体を6400人以上（2023年1月末時点）集め、生体試料数を持つアジア最大の研究グループへと発展しました。コロナ制圧タスクフォースはGWASにより免疫機能での重要な役割が知られるDOCK2遺伝子領域の遺伝子多型が非高齢者における重症化リスクと関連することを発見し、さらに、RNA-seq 解析、single cell RNA-seq 解析、病理解析、細胞実験、動物実験による詳細な解析から、DOCK2 がCOVID-19 の重症化のマーカーとなるだけでなく、COVID-19 の治療標的となることを見出しました。
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（感染症学教室　専任講師　南宮湖　86回）

Cell.
2022;185(19):3501-+. [Article]
Kawano Y, Edwards M, Huang YM, Bilate AM, Araujo LP, Tanoue T, Atarashi K, Ladinsky MS, Reiner SL, Wang HH, Mucida D, Honda K, Ivanov, II.

筆者らは、肥満糖尿病の発症機序として、食事や腸内細菌と最前線に接する腸管免疫が炎症性にシフトする事が初期イベントとして重要で、腸管バリア障害・全身インスリン抵抗性発症の引き金になる事を報告してきた。留学先のIvanov博士らは腸管常在性細菌Segmented Filamentous Bacteria(SFB)が小腸で非炎症性Th17細胞を誘導し、腸管バリアを強化し感染防御に重要な事を報告してきた。当該研究では、このSFB誘導Th17細胞が小腸における脂肪の吸収抑制や肥満関連腸炎の抑制効果を有し、肥満糖尿病の発症を抑える事を明らかにした。さらにこの常在性Th17細胞は、高ショ糖によってその維持機能が破綻しており、高ショ糖が腸内環境を悪化させ肥満関連腸炎や脂肪吸収増大を引き起こす。糖尿病発症を抑制する先制医療として、高ショ糖対策による腸内環境制御が重要と考えており、更なる研究を進めていきたい。
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（腎臓内分泌代謝内科　川野義長　86回）

Metabolism.

2022 Jul 19;134:155266
Gong Y*, Tomita Y*, Edin ML, Rena A, Ko M, Yan J, Bull E, Zeldinc DC, Hellstrome A, Fu Z, Smith LEH.

これまで加齢黄斑変性の予防にω-3長鎖多価不飽和脂肪酸（LCPUFA）が有効かどうか、大規模臨床試験を交え多くの議論がなされてきました。LCPUFAは3つの代謝経路で代謝され、我々はそのうちの一つであるCYP2経路に注目し、その代謝物をコントロールすることにより、黄斑変性で問題となる脈絡膜新生血管（CNV）を抑制できないかと考えました。そこで、LCPUFA を投与させたCYP2J過剰発現マウスにレーザーでCNVを誘導すると、野生タイプに比べCNVが増悪しました。またCNV誘導マウスにCYP2J阻害剤（フルナリジン）を投与するとCNVが抑制され、CYP2C阻害剤（モンテルーカス）との併用はCNV抑制効果をさらに増強させました。以上よりLCPUFA投与にCYP2 阻害剤と組み合わせることが、CNV を抑制する有効なアプローチである可能性が示唆され、これら既存薬のドラッグリポジションに向けて弾みがつく結果となりました。
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（眼科学教室　富田洋平　眼85相当）

Autoimmunity Reviews.
2022;21(10). [Review]
Matsumoto K, Suzuki K, Yoshida H, Magi M, Kaneko Y, Takeuchi T.

Fukushima T, Chubachi S, Namkoong H, Otake S, Nakagawara K, Tanaka H, Lee H, Morita A, Watase M, Kusumoto T, Masaki K, Kamata H, Ishii M, Hasegawa N, Harada N, Ueda T, Ueda S, Ishiguro T, Arimura K, Saito F, Yoshiyama T, Nakano Y, Mutoh Y, Suzuki Y, Murakami K, Okada Y, Koike R, Kitagawa Y, Kimura A, Imoto S, Miyano S, Ogawa S, Kanai T, Fukunaga K.