今月のサイエンス

J Exp Med.
2021 Sep 6;218(9):e20200962. doi: 10.1084/jem.20200962. Epub 2021 Jul 29.
Keitaro Fukuda, Ken Okamura, Rebecca L Riding, Xueli Fan, Khashayar Afshari, Nazgol-Sadat Haddadi, Sean M McCauley, Mehmet H Guney, Jeremy Luban, Takeru Funakoshi, Tomonori Yaguchi, Yutaka Kawakami, Anastasia Khvorova, Katherine A Fitzgerald, John E Harris

メラノーマは悪性度の高い皮膚がんで、CD8+T細胞浸潤に乏しいメラノーマは、免疫療法に反応しないことが知られています。故に、CD8+T細胞をメラノーマへ誘引する免疫治療が求められています。CD8+T細胞の腫瘍浸潤は、腫瘍浸潤樹状細胞(TIDC)が腫瘍由来DNAを細胞質内DNAセンサーのcGASで認識し、STING-I型インターフェロン(IFN)シグナルを活性化させることで、促進されることがわかっていました。しかし、細胞質内DNAセンサーのAIM2のTIDCにおける機能は不明でした。我々は、TIDC中のAIM2はがん免疫抑制作用があり、腫瘍内にAIM2を抑制した樹状細胞ワクチンを供給した上でがん免疫療法を行うと、STING-I型IFNシグナルの活性化に加え、IL-1β及びIL-18の産生が抑制されることで、CD8+T細胞の腫瘍浸潤が促進し、制御性T細胞の腫瘍浸潤が抑制され、免疫療法に反応しないメラノーマが反応するようになることを明らかにしました。TIDCのAIM2を標的とする治療は、メラノーマの新規免疫療法になりうることが示唆されました。
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（皮膚科学教室　福田桂太郎　84回)

Annu Rev Neurosci.
2021 Jul 8;44:27-48. doi: 10.1146/annurev-neuro-030520-101844.
Hideyuki Okano

小型霊長類であるコモンマーモセット（Callithrix jacchus）は，ブラジルに生息する新世界ザルであり、ヒトと共通する社会行動学的特性と、優れた繁殖特性を示します。私は、2001年から、実験動物中央研究所との緊密な共同のもと、マーモセットを用いた脳科学さらには再生医療研究を開始しました。以降、マーモセットの脊髄損傷(2005)とパーキンソン病モデル（投稿中）の作成、マーモセット遺伝子改変個体作成技術の開発 (2009, 2016)と全ゲノム配列の決定(2016)（佐々木えりか博士との共同研究）、MRI脳アトラスの構築（図）に成功しました。このような成果から、マーモセットは、魅力的な実験動物としての評価が高まり，世界的な研究の一大潮流を生み出す事が出来ました。特に神経科学領域では、ヒトに近い脳を有し、遺伝子改変が可能なモデル動物として、大きな注目を集めています。このAnnual Review of Neuroscienceの総説論文では、マーモセットの神経科学研究を俯瞰し、脳の構造・機能の理解や疾患モデルへの応用に関する現状と将来の展望についてまとめてみました。
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（生理学教室　岡野栄之　62回）

Diabetologia.
2021 Jan;64(1):70-82. doi: 10.1007/s00125-020-05309-y.
Yohei Tomita, Gael Cagnone, Zhongjie Fu, Bertan Cakir, Yumi Kotoda, Masaki Asakage, Yoshihiro Wakabayashi, Ann Hellström, Jean-Sébastien Joyal, Saswata Talukdar, Lois E H Smith, Yoshihiko Usui

Goto S, Mahara K, Beussink-Nelson L, Ikura H, Katsumata Y, Endo J, Gaggin HK, Shah SJ, Itabashi Y, MacRae CA, Deo RC.