今月のサイエンス

Gastroenterology
November 2020, DOI: 10.1053/j.gastro.2020.10.047
Kazuhiro Togasaki, Shinya Sugimoto, Yuki Ohta, Kosaku Nanki, Mami Matano, Sirirat Takahashi, Masayuki Fujii, Takanori Kanai, Toshiro Sato

胃がんの中でも特に悪性度の高いスキルス胃がんは、しばしば「印環細胞がん」と「低分化腺がん」の2つの成分から構成されますが、なぜこのような複数の種類の細胞からなる組織像を呈するのか、そのメカニズムはわかっていませんでした。本研究では、スキルス胃がん患者の細胞をオルガノイド培養技術により体外で培養し、培養液中のWntとR-spondinの有無により低分化腺がんから印環細胞がんへと形態変化すること、それが線維芽細胞からの距離に応じて異種移植組織でも再現されることを実証しました。さらに、遺伝子編集技術を用い、正常な胃細胞にスキルス胃がんに特徴的なE－カドヘリン遺伝子異常を加え、培地を調整することで印環細胞がんを再現することに成功しました。遺伝子変異と腫瘍周囲の環境に応じてどのように印環細胞がんが形成されるかが初めて明らかになり、今後特定の細胞を標的とする胃がん根治を目指した治療の新しい突破口となることが期待されます。

Journal of Hepatology.
2021; 74 (3): 511-521. doi: 10.1016/j.jhep.2020.09.033.
Rei Morikawa, Nobuhiro Nakamoto, Takeru Amiya, Po-Sung Chu, Yuzo Koda, Toshiaki Teratani, Takahiro Suzuki, Yutaka Kurebayashi, Akihisa Ueno, Nobuhito Taniki, Kentaro Miyamoto, Akihiro Yamaguchi, Shunsuke Shiba, Tadashi Katayama, Kosuke Yoshida, Yoshiaki Takada, Rino Ishihara, Hirotoshi Ebinuma, Michiie Sakamoto, Takanori Kanai