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今月のサイエンス - 2024年10月

1: Multiple lines of evidence for disruption of nuclear lamina and nucleoporins in FUS-ALS.

Brain.
awae224, https://doi.org/10.1093/brain/awae224 

Kensuke Okada, Daisuke Ito, Satoru Morimoto, Chris Kato, Yuki Oguma, Hitoshi Warita, Naoki Suzuki, Masashi Aoki, Junko Kuramoto, Reona Kobayashi, Munehisa Shinozaki, Masahito Ikawa, Jin Nakahara, Shinichi Takahashi, Yoshinori Nishimoto, Shinsuke Shibata, Hideyuki Okano

左から西本(共著者)、中原(共著者)、岡田(第一著者)、伊東(責任著者)
左から髙橋(共著者)、岡野(責任著者)、岡田健第一著者)、森本(共著者)

筋萎縮性側索硬化症(Amyotrophic Lateral Sclerosis: ALS)は、運動ニューロンが障害を受ける事で、立つ・歩く等の運動動作に加えて、話す・食べる等の基本的な日常動作が困難となり、発症数年以内に生命に必須の呼吸運動も障害されます。我々は、本邦の家族性ALSにおけるFUS(fused-in sarcoma)遺伝子の異常(FUS-H517D)に着目し、ゲノム編集技術CRISPR-Cas9システムを用いて、新規のモデルマウスを作成しました。このモデルマウスは、加齢に伴い運動機能障害を示し、脊髄運動ニューロンの減少や核膜および核膜孔の障害を認めました。さらに、同じFUS-H517D変異を持つALS患者由来のiPS細胞から分化した脊髄運動ニューロンやALS患者の死後組織でも、同様に核膜と核膜孔の障害を認めました。今回の研究で、脊髄運動ニューロンにおける核膜および核膜孔の障害がALSの決定的な病態メカニズムであり、新規治療ターゲットであることが示されました。ゲノム編集マウス・iPS細胞と患者病理検体といった研究材料を組み合わせることで、ALSの病態理解を深め、治療薬開発が飛躍的に推進されます。1人でも多くのALS患者さんの治療につながる研究を目指して、今後も一層尽力していきます。

(内科学(神経) 伊東大介 71回、岡田健佑 94相当)

2:Urinary biomarkers associated with pathogenic pathways reflecting histological findings in lupus nephritis

Arthritis & Rheumatology.
2024 Sep. doi: 10.1002/art.43017

Kazuoto Hiramoto, Shuntaro Saito, Hironari Hanaoka, Jun Kikuchi, Hiroyuki Fukui, Akinori Hashiguchi, Katsuya Suzuki, Tsutomu Takeuchi and Yuko Kaneko.

筆頭著者の平本

ループス腎炎の腎組織の重症度や腎予後を予測可能なバイオマーカーの検索は喫緊の課題である。本研究では、ループス腎炎の個々の腎組織所見の特徴と拡がりを反映する尿中バイオマーカーを検索するため、腎組織スコアとの相関関係を検証したプロテオミクス解析を行った。まず、腎病理組織スコア同士のクラスター解析により、各組織スコアの相関に従って5つの組織サブグループを抽出した。次に、それぞれの組織サブグループと相関する尿タンパク群を抽出した。Pathway解析により、これらの尿タンパク群はそれぞれ対応する腎病理組織の病態を反映していることを確認した。次に、これら尿タンパク群に含まれるタンパクのうち、特定の腎病理組織所見と相関性が強いものを検索した結果、calgranulin B(S100A9)、MCP-1、IGFBP-5が抽出された。ELISA測定でvalidationを行った結果、これら3種のタンパクの尿中濃度はそれぞれ、活動性糸球体病変、間質炎症細胞浸潤、間質線維化の重症度を特異的に予測可能であった。免疫組織化学染色では、これらのタンパクは対応するそれぞれの腎組織の病変中に局在した。本研究で同定された尿タンパクは、ループス腎炎における組織学的所見の重症度予測に有用である可能性が示唆された。

(内科学(リウマチ・膠原病) 平本和音 92回)

その他の掲載論文

1: Regeneration of Nonhuman Primate Hearts With Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Cardiac Spheroids.

Circulation.
2024 AUG 20;150(8):611-621.

Kobayashi H, Tohyama S, Ohashi N, Ichimura H, Chino S, Soma Y, Tani H, Tanaka Y, Yang X, Shiba N, Kadota S, Haga K, Moriwaki T, Morita-Umei Y, Umei TC, Sekine O, Kishino Y, Kanazawa H, Kawagishi H, Yamada M, Narita K, Naito T, Seto T, Kuwahara K, Shiba Y, Fukuda K.

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