今月のサイエンス

PNAS.
December 7, 2021 118 (49) e2026763118; https://doi.org/10.1073/

Hisato Iriki, Hayato Takahashi, Naoko Wada, Hisashi Nomura, Miho Mukai, Aki Kamata, Hiromi Ito, Jun Yamagami, Takeshi Matsui, Yutaka Kurebayashi, Setsuko Mise-Omata, Hiroshi Nishimasu, Osamu Nureki, Akihiko Yoshimura, Shohei Hori, and Masayuki Amagai

末梢免疫寛容は自己免疫を防ぐ重要な機構だが未解明な点が多く、今回、天疱瘡（自己免疫水疱症）の抗原のデスモグレイン3(Dsg3)に着目して解析した。Dsg3欠損マウスの胸腺を無胸腺マウスに移植し、Dsg3が胸腺に発現せず末梢組織のみに発現し、Dsg3への胸腺免疫寛容の影響がない状態を作成した。Dsg3特異的CD4陽性（H1）T細胞 は移植胸腺で分化したが、末梢組織で消失した。更に、Dsg3非存在下で分化したH1T細胞を野生型マウスに移入すると、抗原特異的かつ制御性T細胞(Treg)依存的に消失した。共培養実験でTregはOX40を用いて樹状細胞のOX40Lを奪い、反対にTreg特異的OX40欠損マウスで樹状細胞のOX40L発現は増加し、かつ移入したH1T細胞のOX40シグナルが増加し、消失を回避した。以上、Tregが自己反応性T細胞のOX40シグナルを抑制し除去する末梢免疫寛容機構を解明した。
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（皮膚科学教室　入來景悟　90回）

Gastroenterology.
2022; 162: 334–337.e5. doi: 10.1053/j.gastro.2021.09.051.
Sugimoto S, Iwao Y, Shimoda M, Takabayashi K, Sato T, Kanai T; Keio IBD Collaborators

組織再生の過程では、傷害に隣接する上皮細胞が傷害部位を被覆することで粘膜治癒に寄与しています。今回、マウスの大腸上皮を機械的刺激により傷害した際に、本来は単層円柱上皮であるべき直腸が扁平上皮化する現象に偶発的に遭遇し、傷害が肛門に連続している場合には肛門由来の重層扁平上皮によって修復されうることを突き止めました。そこで、大腸に慢性炎症をきたすヒトの疾患でも同様の現象が起こりうるのではないかと考え、領域形成することで知られる潰瘍性大腸炎関連腫瘍の臨床データで検証しました。すると、肛門から進展する扁平上皮と円柱上皮の移行帯に腫瘍が形成され、また、内視鏡治療後潰瘍が隣接する扁平上皮により修復される実例も確認されました。これまで着目されてこなかった潰瘍性大腸炎における生命現象に新たな臨床的意義を見出すとともに、ヒトの大腸が種類の異なる上皮細胞によっても再生しうることを臨床でも実証できました。
　　　　　　　　　　　　　（坂口光洋記念講座(オルガノイド医学)／消化器内科　杉本真也　88回）

Gastroenterology.
2021 Dec;161(6):1878-1886.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2021.08.007.

Kato K, Ito Y, Nozaki I, Daiko H, Kojima T, Yano M, Ueno M, Nakagawa S, Takagi M, Tsunoda S, Abe T, Nakamura T, Okada M, Toh Y, Shibuya Y, Yamamoto S, Katayama H, Nakamura K, Kitagawa Y.

Kurebayashi Y, Matsuda K, Ueno A, Tsujikawa H, Yamazaki K, Masugi Y, Kwa WT, Effendi K, Hasegawa Y, Yagi H, Abe Y, Kitago M, Ojima H, Sakamoto M.