御子柴 克彦 慶大客員教授(上海科技大学 教授、東邦大理 特任教授, 理研客員主幹研究員)と樺山 博之博士(STAND Therapeutics株式会社 代表取締役CEO)は理化学研究所での成果論文(Title: An ultra-stable cytoplasmic antibody engineered for in vivo applications)を自治医大村松慎一、東北大福田光則両教授と共同でNature Communications (2020, Jan 17)に発表しました。従来の抗体では不可能であった細胞内のタンパク質の機能阻害を可能にする、安定細胞内抗体 (Stable cytoplasmic antibody: STAND)の技術開発に世界で初めて成功しました。細胞内タンパク質の機能操作による、生命現象の理解や疾患治療薬の開発につながるものです。現在、認可・販売されている様々な抗体医薬品の標的はすべて細胞外分子です。抗体タンパクは、細胞内の小胞体の内腔で正しくフォールディングされ、細胞外へと分泌されますが、細胞質内で抗体を作らせると抗体が正しくフォールディングできず凝集してしまい標的に作用できません。研究チームは、強いネガティブチャージを持つペプチドタグの融合により、細胞質内で凝集する不安定な抗体も安定化させることに成功し、神経活動の抑制や、ヒトがんの約25%に関わるrasファミリーの一つKrasの機能抑制にin vivoで成功しました。今後、この細胞内抗体作製技術により、細胞内タンパク質の機能解析や細胞内抗体医薬の開発が進むことが期待されます。
(慶應義塾大学客員教授、上海科技大学教授、東邦大理特任教授 御子柴克彦 48回)