今月のサイエンス

Nature Communications
2016; 7:11471.doi: 10.1038/ncomms11471.
Shingo Miyawaki, Yoshimi Kawamura, Yuki Oiwa, Atsushi Shimizu, Tsuyoshi Hachiya,Hidemasa Bono, Ikuko Koya, Yohei Okada, Tokuhiro Kimura, Yoshihiro Tsuchiya, Sadafumi Suzuki, Nobuyuki Onishi, Naoko Kuzumaki, Yumi Matsuzaki, Minoru Narita, Eiji Ikeda,Kazuo Okanoya, Ken-ichiro Seino, Hideyuki Saya, Hideyuki Okano, et al.

宮脇慎吾、三浦恭子（元生理学教室・現北大）、岡野栄之教授（生理学教室）らの研究グループは、約30年の長寿命でがんになりにくい体質のげっ歯類「ハダカデバネズミ」からiPS細胞を作製することに世界で初めて成功し、この度Nature Communication誌に論文発表致しました。　マウスやヒトなど他の動物のiPS細胞は、生体に移植する際に未分化な細胞が混入すると腫瘍（奇形腫）を形成する問題がありますが、ハダカデバネズミから作成したiPS細胞は未分化な状態で移植されても腫瘍を形成しませんでした。その原因を解析した結果、がん抑制遺伝子ARFの活性化と、がん遺伝子ERASの機能欠失によって、ハダカデバネズミiPS細胞は腫瘍を形成しないことが判明しました。また、マウスiPS細胞でARFを活性化させると、腫瘍形成が強く抑制されることが分かりました。この成果を応用することで、より安全なヒトiPS細胞の作製につながる可能性があり、将来的に人間の健康長寿やがんの予防に役立つと期待されます。

（徳島大学先端酵素学研究所エピゲノム動態学分野　宮脇慎吾　00相当）

Neuron.
2016 May 18;90(4):752-67.
Keiko Matsuda, Timotheus Budisantoso, Nikolaos Mitakidis, Yuki Sugaya, Eriko Miura, Wataru Kakegawa, Miwako Yamasaki,Kohtarou Konno, Motokazu Uchigashima, Manabu Abe, Izumi Watanabe, Masanobu Kano, Masahiko Watanabe, Kenji Sakimura,A. Radu Aricescu, Michisuke Yuzaki

私たちの脳では、無数の神経細胞がシナプスを介して結合して神経ネットワークを形成しています。神経細胞のシナプス前部からはグルタミン酸が放出され、その次の神経細胞のシナプス後部のグルタミン酸受容体に結合することによって興奮が伝達されます。グルタミン酸受容体のサブタイプのうちカイニン酸受容体は、記憶・学習に重要な脳部位である海馬の特定のシナプスに特に多く存在し、ゆっくりとした伝達速度によって、海馬の神経ネットワーク活動の統合に必須の働きをします。また病的状態ではてんかん発作を引き起こします。しかし、カイニン酸受容体がどのようにして特定のシナプスに局在するのかは全く謎でした。私たちは、シナプス前部がC1ql2およびC1ql3と呼ぶたんぱく質を分泌することによって、特定のシナプス後部にカイニン酸受容体を集めてくるという新しいメカニズムを発見しました。C1ql2とC1ql3を欠損したマウスの海馬では、カイニン酸受容体がシナプスに組み込まれず、てんかんを誘導する刺激を与えても発作が起きにくくなることが分かりました。本研究の成果は、正常脳機能の解明やてんかんの治療法開発に役立つことが期待されます。

（生理学教室　柚﨑通介64相当、松田恵子）

American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine,
Vol. 193, No. 11 (2016), pp. 1310-1314.
Sarasa Isobe, Masaharu Kataoka, Yuki Aimi, Shinobu Gamou, Toru Satoh, and Keiichi Fukuda

NATURE REVIEWS IMMUNOLOGY,
16 (5):295-309; 10.1038/nri.2016.36 MAY 2016
Tanoue, Takeshi; Atarashi, Koji; Honda, Kenya