今月のサイエンス

Cell Metab.
2025 Feb 4;37(2):395-412.e6. doi: 10.1016/j.cmet.2024.12.002. Epub 2025 Jan 14.

Na Yao, Kenichiro Kinouchi, Manami Katoh, Kousha Changizi Ashtiani, Sherif Abdelkarim, Hiroyuki Morimoto, Takuto Torimitsu, Takahide Kozuma, Akihide Iwahara, Shotaro Kosugi, Jin Komuro, Kyosuke Kato, Shun Tonomura, Toshifumi Nakamura, Arata Itoh, Shintaro Yamaguchi, Jun Yoshino, Junichiro Irie, Hisayuki Hashimoto, Shinsuke Yuasa, Akiko Satoh, Yohei Mikami, Shusaku Uchida, Takatoshi Ueki, Seitaro Nomura, Pierre Baldi, Kaori Hayashi, Hiroshi Itoh

概日リズムは光や食事などの環境因子に同調しながら、約24時間周期で現れる生体固有の自律的振動であり、生体が昼夜の変化に予測して適応する恒常性維持機構です。これまで、臓器リズム形成に遠隔臓器や個体行動に由来する全身因子が重要であること、多能性幹細胞では概日時計は振動せず、分化の過程で振動が獲得されることが分かっていました。今回私共は、マウス妊娠母体概日リズムの、胎児リズムや臓器発達、生後の長期代謝予後への影響を検討しました。妊娠母体概日リズム障害(CRD-P)により、胎児や新生児の体重は低下しましたが、臓器の分化や発達は保たれていました。一方で、CRD-Pから産まれた仔マウスは高脂肪食負荷により過食、摂食リズム障害、レプチン抵抗性増大などが見られ、肥満が悪化しました。興味深いことに、CRD-Pにより母体と胎児リズムの位相関係性が変化し、代償性に胎盤効率が上昇しました。仔の肥満増悪は摂食リズムの補正のみでは完全には正常化せず、摂食リズムと摂餌量の両方への介入で正常化したことから、過食と摂食リズム障害の両者がCRD-Pによる肥満増悪に関与することが分かりました。胎児・新生児期の環境が将来の疾患感受性に影響を与えるとするDOHaD仮説が知られており、本研究結果から子宮内環境としての概日リズムが次世代の長期代謝恒常性に重要である可能性が示唆されました。

（腎臓内分泌代謝内科　木内謙一郎　85回）

図：Biorenderにて作図。Kinouchi, K. (2025)
https://BioRender.com/l1w3zi1

European Heart Journal.
2025.;46(15):1415-1427.

Matsumoto S, Ohno Y, Noda S, Miyamoto J, Kamioka N, Murakami T, Ikari Y, Kubo S, Izumi Y, Saji M, Yamamoto M, Asami M, Enta Y, Shirai S, Izumo M, Mizuno S, Watanabe Y, Amaki M, Kodama K, Yamaguchi J, Naganuma T, Bota H, Yamawaki M, Ueno H, Mizutani K, Hachinohe D, Otsuka T, Hayashida K, investigators OC-M.

Ueyama HA, Kennedy KF, Rymer JA, Sandhu AT, Kuno T, Masoudi FA, Spertus JA, Kohsaka S.