学位
博士（医学）
主な研究領域
泌尿器科学、腫瘍学、腎臓病学、透析医学、分子生物学、臨床病理学
略歴
| 1987年 | 慶應義塾大学医学部卒業 |
|---|---|
| 1987年 | 慶應義塾大学医学部研修医（泌尿器科） |
| 1994年 | 医学博士 |
| 1995年 | 米国ニューヨーク医科大学泌尿器科留学 |
| 1997年 | 独国デュッセルドルフ大学泌尿器科留学 |
| 1998年 | 慶應義塾大学医学部泌尿器科助手 |
| 2001年 | 慶應義塾大学医学部泌尿器科専任講師 |
| 2004年 | 文部科学省研究振興局学術調査官（併任）（2006年まで） |
| 2007年 | 慶應義塾大学医学部泌尿器科教授 |
受賞・特許
| 2005年 | 日本泌尿器科学会賞 |
|---|---|
| 2006年 | オルガノン泌尿器科研究奨励賞 |
研究内容
当教室は、幅広い泌尿器疾患を網羅し、有機的な連携によって、教室内での分野融合的な研究を推進しています。「1+3」構造と呼ぶ新しい体系を提唱しています（図１）。悪性疾患と良性疾患に大きく分け、良性疾患を３つの領域に集約させています。領域Iは腎臓・透析医学とし、腎移植を含みます。領域IIは内分泌代謝学と神経泌尿器科学とし、副腎疾患や前立腺肥大症、神経因性膀胱等を含みます。領域IIIは生殖医学、アンドロロジー、性機能障害(ED)とします。悪性疾患はa) 腎癌、b) 膀胱癌、c) 前立腺癌、d) 精巣腫瘍の４分野で構成します。すべての領域で基礎研究を推進し、連携によって手技を教え合い、専門が違う視点から新たなビジョンが生まれないかを常に考え、切磋琢磨しながら研究を推進しています。
最も力を注いでいるのはがん研究です。泌尿器がんである腎細胞癌、前立腺癌、膀胱癌の発がん・進展のメカニズムを解明し、分子標的治療の可能性について精力的に研究を行っています。がんのシグナル伝達系の解析、サイトカインの意義、血管新生の機序、低酸素応答、転移・浸潤機構の解明などを行っています。がん領域において現在最も分子標的薬の比重の高いのが、腎細胞癌です。これまでの成果のひとつとして、腎細胞癌において血管内皮誘導因子VEGFの誘導がhypoxia-inducible factor (HIF)に依存していることや、mTOR阻害薬の抗癌剤としての理論的根拠となるPI3K-Akt経路の活性化を初めて報告しました。
教室では独自に樹立した細胞株を含む泌尿器がんの細胞パネルを有しています。スクリーニングで得られた活性物質の細胞増殖抑制試験、細胞周期における影響、アポトーシスの誘導などをin vitroとin vitroの系で検索します。独自のマウスモデルを使用して、前臨床試験としての腫瘍増殖抑制あるいは転移抑制効果を検討しています。
また、腎細胞癌、前立腺癌、膀胱癌について各々500-1000名規模のデータベースを有しています。ターゲットとなる候補分子の発現を手術検体として摘出されたがん組織で調べることが可能です。病理学的因子や患者の生命予後との相関を検索し、実際の臨床での有効性が担保できるかどうか、候補薬剤の理論的根拠を構築しています（図２）。
領域Iでは腎移植の研究を行っています。ヒト樹状細胞の成熟抑制効果をNF- B阻害薬等を用いて検討しています。領域IIでは副腎腫瘍での酵素発現、前立腺肥大症の治療薬投与時の内分泌環境の変化についての研究を行っています。領域IIではEDをきたすラットモデルにおける薬物の効果や血管内皮細胞の変化についての研究を行っています。
最も力を注いでいるのはがん研究です。泌尿器がんである腎細胞癌、前立腺癌、膀胱癌の発がん・進展のメカニズムを解明し、分子標的治療の可能性について精力的に研究を行っています。がんのシグナル伝達系の解析、サイトカインの意義、血管新生の機序、低酸素応答、転移・浸潤機構の解明などを行っています。がん領域において現在最も分子標的薬の比重の高いのが、腎細胞癌です。これまでの成果のひとつとして、腎細胞癌において血管内皮誘導因子VEGFの誘導がhypoxia-inducible factor (HIF)に依存していることや、mTOR阻害薬の抗癌剤としての理論的根拠となるPI3K-Akt経路の活性化を初めて報告しました。
教室では独自に樹立した細胞株を含む泌尿器がんの細胞パネルを有しています。スクリーニングで得られた活性物質の細胞増殖抑制試験、細胞周期における影響、アポトーシスの誘導などをin vitroとin vitroの系で検索します。独自のマウスモデルを使用して、前臨床試験としての腫瘍増殖抑制あるいは転移抑制効果を検討しています。
また、腎細胞癌、前立腺癌、膀胱癌について各々500-1000名規模のデータベースを有しています。ターゲットとなる候補分子の発現を手術検体として摘出されたがん組織で調べることが可能です。病理学的因子や患者の生命予後との相関を検索し、実際の臨床での有効性が担保できるかどうか、候補薬剤の理論的根拠を構築しています（図２）。
領域Iでは腎移植の研究を行っています。ヒト樹状細胞の成熟抑制効果をNF- B阻害薬等を用いて検討しています。領域IIでは副腎腫瘍での酵素発現、前立腺肥大症の治療薬投与時の内分泌環境の変化についての研究を行っています。領域IIではEDをきたすラットモデルにおける薬物の効果や血管内皮細胞の変化についての研究を行っています。
幅広い泌尿器科学を独自の視点で集約させている。がん研究が中心であるが、良性疾患の研究も連携をとりながら推進している。
病理組織での所見を臨床データとすりあわせて患者の予後の解析を行った例である。腎細胞癌で転写因子STAT3が活性化していることを示した。細胞株を使用して薬剤を投与し、標的分子となりうるかの検討も合わせて行っている。
代表論文
- Kosaka T, Kikuchi E, Mikami S, Miyajima A, Shirotake S, Ishida M, Okada Y, and Oya M. Expression of Snail in upper urinary tract urothelial carcinoma: Prognostic significance and implications for tumor invasion. Clin Cancer Res. 16(23): 5814-5823. 2010.
- Ishida M., Mikami, S., Kikuchi E, Kosaka, T., Miyajima A., Nakagawa K., Mukai M., Okada Y., and Oya, M. Activation of aryl hydrocarbon receptor payhway enhances cell invasion by upregulating the MMP expression and is associated with poor prognosis in upper urinary tract urothelial cancer. Carcinogenesis, 31 (2) : 287-295, 2010.
- Kikuchi E, Margulis V, Karakiewicz PI, Roscigno M, Mikami S, Lotan Y, Remzi M, Bolenz C, Langner C, Weizer A, Montorsi F, Bensalah K, Koppie TM, Fernandez MI, Raman JD, Kassouf W, Wood CG, Suardi N, Oya M, Shariat SF. Lymphovascular invasion predicts clinical outcomes in patients with node-negative upper tract urothelial carcinoma. J Clin Oncol, 27(4):612-8, 2009.
- Mikami, S., Oya, M., Shimoda, M., Mizuno, R., Ishida, M., Kosaka, T., Mukai, M., Nakajima, M., Okada, Y. Expression of heparanase in renal cell carcinomas: implications for tumor invasion and prognosis. Clin Cancer Res, 14:6055-6061, 2008.
- Shinojima, T., Oya, M., Takayanagi, A., Mizuno, R., Shimizu, N., and Murai, M. Renal cancer cells lacking hypoxia inducible factor (HIF) 1-α expression maintain vascular endothelial growth factor expression through HIF 2-α . Carcinogenesis, 28, 529-536, 2007
論文指導資格の有無
修士、博士
