学位
医学博士
受賞・特許
- 福田恵一 2003年度 慶應義塾大学医学部 坂口光洋記念医学研究助成賞
- 福田恵一 2004年度 第30回日本循環器学会・日本心臓財団『佐藤賞』
- 福田恵一 2010年度 第47回ベルツ賞
- 特願2003-328340 「細胞シートを作製するための支持体をコーティングするための組成物、細胞シート作製用支持体及び細胞シートの製造方法」
国内 出願中（平成15年9月19日） （ＰＣＴ国際出願、平成16年3月25日、ＰＣＴ・ＪＰ2004／004161）
特許出願人 学校法人慶應義塾
ほか20件
研究内容
難治性心不全は心臓移植以外に治療手段がなく、再生医療等の代替療法の開発が急務である。従来のiPS細胞樹立法の問題点は、皮膚バイオプシーが必要、樹立に時間が掛かる、ゲノムに挿入遺伝子が残存し、再活性化して腫瘍形成する可能性が有る等が挙げられていた。我々は末梢血Ｔリンパ球とセンダイウイルスを用いることにより、わずか1滴の血液から1ヶ月でゲノム遺伝子を損傷せずにiPS細胞を樹立する方法を開発した。この方法で樹立したiPS細胞はin vitroで心筋を含む3胚葉系に分化すること、15継代程度で残存ウイルスは完全に消滅すること、ゲノム染色体形に異常のないこと、多分化能を有することを証明した。また、我々はマウス胎児胚の心臓予定領域に発現する液性因子をスクリーニングし、いくつかの心筋細胞分化過程に重要な働きを有する因子を同定した。これらの因子のうち、(1)未分化幹細胞から前方中胚葉への誘導する過程にNoggin、(2)早期心筋細胞の細胞分裂を誘導する因子としてG-CSFが有用であることを見出した。これらの方法により、ヒトのES細胞・iPS細胞は効率的に心筋細胞へ分化誘導可能であった。さらに、ミトコンドリア特異的蛍光色素を利用して心筋細胞と混在する残存幹細胞・非心筋細胞の分離法、細胞シート作成法、再生心筋細胞の効率的移植法を開発した。
Fig.1 心臓における交感神経の分布様式を決定するセマフォリンの発現
心臓の交感神経は心表面に分布密度が高いことが知られるが、その機序を決定するのは心内膜側に発現するセマフォリン3aにより決定される。このセマフォリンの分布密度が破綻すると、重篤な不整脈が惹起される。
（Ieda, Nature Medicineより）
Fig.2 心臓弁膜症の発症機序
心臓弁は元来無血管組織であるが、この無血管を維持するには心臓弁に血管新生阻害因子コンドロモジュリンが発現していることによる。この因子の発現が低下すると、血管新生、炎症細胞浸潤、ＭＭＰ活性化、脂肪沈着、石灰化が進み、心臓弁膜症を発症する。
（Yoshioka, Nature Medicineより）
代表論文
- Yuasa S, Itabashi U, Koshimizu U, Tanaka T, Sugimura K, Kinoshita M, Hattori F, Fukami S, Shimazaki T, Ogawa S, Okano H, Fukuda K. Transient and strong inhibition of BMP signals by Noggin induces cardiomyocyte differentiation in murine embryonic stem cells. Nature Biotechnology 23: 607-611, 2005.
- Yoshioka M, Yuasa S, Kimura K, Kimura M, Matsumura K, Shiomi T, Shukunami C, Okada Y, Mukai M, Shin H, Yozu R, Sata M, Ogawa S, Hiraki Y, Fukuda K. Chondromodulin-I maintains cardiac valvular function by preventing angiogenesis. Nature Medicine 12: 1151-1159, 2006.
- Ieda M, Kanazawa H, Kimura K, Hattori F, Ieda Y, Taniguchi M, Lee JK, Kodama I, Matsumura K, Tomita Y, Shimoda K, Makino S, Sano M, Ogawa S, Fukuda K. Sema3a maintains normal heart rhythm through sympathetic innervation patterning. Nature Medicine 13: 604-612, 2007.
- Shimoji K, Yuasa S, Onizuka T, Hattori F, Tanaka T, Hara M, Ohno Y, Chen H, Koshimizu U, Ogawa S, Fukuda K. G-CSF promotes the proliferation of developing cardiomyocytes in vivo and in derivation from ES and iPS cells. Cell Stem Cell 6:227-237, 2010.
- Seki T, Yuasa S, Oda M, Egashira T, Yae K, Kusumoto D, Nakata H, Tohyama S, Hashimoto H, Kodaira M, Okada Y, Seimiy H, Fusaki N, Hasegawa M, Fukuda K. Generation of induced pluripotent stem cells from human terminally differentiated circulating T cells. Cell Stem Cell. 7:11-4, 2010.
論文指導資格の有無
修士、博士
